目的探讨1例
KCNH2基因新变异与长QT综合征2型(long QT syndrome 2，LQT2)的胎儿期临床表型与遗传学特征。
方法选取2024年8月在山东第一医科大学附属省立医院就诊的1例
KCNH2基因变异所致长QT综合征2型胎儿为研究对象。收集胎儿临床资料，进行染色体微阵列芯片分析(chromosomal microarray analysis，CMA)及家系产前全外显子组测序( whole-exome sequencing, WES)，并对候选变异进行Sanger测序家系验证。
结果产前胎儿超声心动图提示本例胎儿存在心律失常、心包积液、心室壁增厚、静脉导管a波反向，左心室等容舒张时间(left ventricular isovolumic relaxation time，LVIRT)延长至86ms、胎心率下降至110bpm等长QT综合征特征性表现。家系全外显子组测序提示胎儿
KCNH2基因第7号外显子发生c.1766T>C(p.Leu589Pro)杂合错义变异，Sanger测序证实为新发变异。此前该变异在ClinVar、HGMD、1000Genomes、ExAC、dbSNP及gnomAD等文献及疾病数据库均未见收录。根据美国医学遗传学与基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics，ACMG)指南，该位点致病性评级为疑似致病性(PS2_Moderate＋PM2_Supporting＋PP2＋PP3_Strong)。蛋白结构预测显示，
KCNH2基因c.1766T>C变异导致589号氨基酸的突变型脯氨酸，导致门控特性的改变，引发长QT综合征。
结论本例
KCNH2基因c.1766T>C(p.Leu589Pro)变异导致以胎儿期心律失常为主要临床表现的LQT2，进一步测量LVIRT结合胎心率监测是重要无创筛查手段，联合遗传学检测可明确诊断及分型，同时，该病例丰富了长QT综合征2型的变异谱。
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